左上腹痛和伴随的肿块，是患者常感困扰的症状。某些患者还可能出现低热、食欲不振、恶心乃至呕吐等消化不适的症状。贫血、体重下降以及容易疲劳等全身症状也时有发生。在少数较为严重的情况下，患者甚至可能出现胸腔积液、呼吸困难以及急腹症等危及生命的体征。
在体检过程中，显著增大成为了一个引人注目的特征。不同于浅表淋巴结的常态，的形态往往发生改变，失去原有的规则形状，边缘变得钝化，切痕增多。有时在表面，可以触摸到硬质的结节，伴随痛感。这种独特的脾肿大的表现，有助于鉴别门脉高压充血性脾与一般的脾大病。
在诊断过程中，需首先排除PSL淋巴瘤对继发性侵袭的可能性。对于Gupta原发性脾淋巴瘤的诊断，有四个核心标准需要满足：明显的脾大并伴随腹部不适和压迫症状；经过临床生化、血液学和放射学检查，排除其他病变的可能性；肝活检结果为阴性，肠系膜或主动脉旁淋巴结无淋巴瘤迹象；脾淋巴瘤持续至少半年。
为了进一步细分和描述这种病症，Ahmann在1996年提出了将PSL分为三期的观点。第一期，肿瘤仅局限于；第二期，除了，脾门淋巴结已受到累及；第三期，病情进一步发展，肝脏或脾门组织以外的淋巴结已经出现明显的肿瘤迹象。这种分期方式有助于医生更好地理解和评估病情，为患者制定更为精准的治疗方案。
