病因探索：PNP的缺失
在生命的构建过程中，每一个分子的缺失都可能引发一系列的连锁反应。PNP的缺乏便是一个典型的例子。这种缺失导致了核苷酸代谢产物dGTP的累积，这些积累的产物对于早期的T细胞和B细胞来说具有毒性，仿佛它们陷入了发育的困境，停滞在pro-T/pro-B阶段。T细胞和B细胞的正常功能遭到了挑战，产生了缺陷。
当我们深入探索其发病机制时，会发现T细胞对PNP的缺失比B细胞更为敏感，这也意味着细胞免疫缺陷成为了主要的问题。PNP，与ADA相似，参与嘌呤代谢的每一个环节。ADA催化腺嘌呤脱氨基转化为肌苷，而PNP则使肌苷转化为次黄嘌呤。这些淋巴细胞广泛存在于我们的身体中。PNP的缺失对B细胞的损伤相对较轻。
这种病症的矛盾主要源于细胞内毒性代谢物的积累，以及脱氧腺嘌呤和脱氧鸟嘌呤对不同组织的选择性毒性作用。随着时间的推移，PNP缺乏的儿童的免疫功能会发生变化。许多病人在年轻时T细胞和B细胞的免疫功能可能还正常，但随着年龄的增长，这些功能会逐渐恶化。
从基因层面来说，编码PNP的基因位于14q13，由六个外显子组成，DNA长达9kb。PNP缺陷的基因突变是由点突变引起的氨基酸替代。每一个患者都是由于PNP等位基因的单一位点突变导致的，这一位点的突变虽然不足以直接导致病症，但当PNP酶活性降低到正常的1/2时，临床症状便开始显现。每一个病例都是对这一复杂机制的生动诠释，提醒我们生命的微妙与珍贵。
