(一) 病因
HIV感染的患者是此病的主要患者群体，但在HIV血清学阴性的人群中，偶尔也会发现该病症的病例，甚至在心脏移植后的患者中也不罕见。这表明该疾病的病因并非仅限于HIV感染，可能还涉及其他因素。
(二) 发病机制
关于EBV的致瘤作用尚未完全明确，然而在一些研究中发现它并不像PCNSL那样具有主导作用。在研究中发现，HHV-8的感染与肿瘤的生成有关，但其确切的促进机制尚不清楚。一种可能的机制是，HHV-8的潜伏核抗原与编码过程有关，而HHV-8的DNA附着在宿主的有丝分裂细胞染色体上，形成HHV-8附加体，可能在细胞分裂过程中影响子细胞的分离。
另一项研究则指向了普遍激活的转录因子NF-κB，在HHV-8感染的PEL细胞中，它可能与细胞生存和阻断凋亡信号的竞争实验有关。NF-κB的激活可能导致凋亡过程的发生。HHV-8病毒的基因组编码的IL-6是一种促进浆细胞和血管增生的细胞因子。在体外实验中，PEL细胞被观察到能分泌IL-6，当使用IL-6反义寡核苷酸时，这些细胞株的生长几乎完全被抑制。这种反义寡核苷酸并不能抑制无HHV-8感染的B细胞淋巴瘤细胞株的生长，这表明病毒IL-6是促进PEL细胞自分泌生长因子的重要因素。除此之外，PEL细胞表达的IL-10也可能是自分泌生长的另一个关键因素。这一系列的发现为我们揭示了该疾病的复杂发病机制，虽然仍有许多细节需要进一步的研究和解释。
