脑脊液检查是诊断神经梅毒活动性的敏感指标。当神经梅毒患者处于活动期时，脑脊液常常出现异常变化。细胞数量增加，通常在（200~300）×106/L之间，其中以淋巴细胞为主，还可见少量浆细胞和单核细胞。脑脊液蛋白质也会升高，范围在0.4～2g/L之间。而脑脊液IgG糖含量一般保持正常。
梅毒血清学试验是确诊梅毒的重要方法，其中包括非特异性性疾病调查试验（VDRL）和特异性密螺旋体免疫荧光吸附试验（FTA-ABS），以及密螺旋体的制动反应（TPI）。VDRL虽然应用广泛，但其假阴性比例较高，特别是在晚期梅毒和部分特殊梅毒（又称血清阴性梅毒）中可能呈阴性反应。而FTA-ABS和TPI的阳性率较高，其中TPI的可靠性更强，但相对FTA-ABS而言，试验费用较高，应用不如FTA-ABS普遍。当脑脊液VDRL和FTA-ABS均呈阳性时，具有明确的诊断意义。
血常规、血生化、电解质、血糖以及免疫项目的检查对于神经梅毒的鉴别诊断具有重要意义。这些常规检查可以帮助医生了解患者的整体健康状况，为制定治疗方案提供依据。
神经梅毒的影像学检查，如CT和MRI，可以显示单个或多个小的低密度梗死病变组织。这些影像表现是神经梅毒的重要特征，有助于医生准确诊断并评估病情。综合各项检查手段，可以更准确、更全面地诊断神经梅毒，为治疗提供有力支持。