原发性中枢神经系统淋巴瘤的临床表现多样且复杂，其症状与肿瘤的生长部位和范围息息相关。大多数患者呈现出脑病变的典型症状和体征。对于PCNSL，额叶是病变最常发生的部位，约占半数。当病变累及多叶时，患者可能会表现出性格变化、头痛、疲劳以及嗜睡等症状。相较于胶质瘤、脑膜瘤和脑转移瘤，PCNSL的癫痫发作较为少见。但当病变发生在脑皮质区时，容易引发癫痫。部分PCNSL患者还可能出现幻觉、精神错乱等精神症状，甚至健忘、智力减退等。这些症状会持续数周至数月，其持久性与PCNSL的预后不良有关。
免疫缺陷患者的临床表现与免疫功能正常者有所不同。在AIDS患者中，PCNSL可能伴随着精神智力的变化、多系统缺损、病毒性脑炎等多种症状。
值得注意的是，许多PCNSL患者在确诊时，肿瘤已在中枢神经系统内广泛传播。无论是免疫功能正常还是免疫缺陷的患者，约四分之一至半数在诊断时已有多叶浸润。PCNSL的多叶传播特点也表现在淋巴瘤的眼部渗透上。球后区域是淋巴瘤最常见的眼部浸润区域。肿瘤细胞可能渗透到玻璃体、视网膜或脉络膜中。对PCNSL患者进行全面细致的眼部检查至关重要。
除了脑部与眼部的表现，PCNSL还可能影响到软脑膜和脊髓。临床表现为双侧下肢肌力下降，但感觉障碍和疼痛可能随着病情的发展逐渐出现。值得注意的是，大多数患者的脑脊液是正常的。PCNSL可能表现为淋巴性脑膜炎、进行性腰骶综合征等症状和体征。
对于疑似PCNSL的患者，CT或MRI脑占位性病变的检查是必要的。特别是对于那些患有AIDS或其他免疫缺陷疾病的患者，应高度怀疑原发性中枢神经系统淋巴瘤的可能性。在诊断过程中，应尽量避免使用皮质激素，因其可能对PCNSL患者产生细胞毒性。部分患者对皮质激素的应用有疗效，表现在影像检查中病变的减少或消失。但即使如此，皮质激素也可能影响淋巴细胞的形状，导致病理诊断困难。
除了影像检查，脑脊液常规和各种生化检查如腰椎穿刺术也是必要的。针对疑似软脑膜和脊髓性PCNSL的患者，应进行脊髓MRI检查和眼部检查。在治疗过程中，应定期复查脑部CT和MRI，以指导治疗并明确是否复发。
原发性中枢神经系统淋巴瘤的临床表现多样且复杂，需要结合多种检查手段进行诊断。对于经验丰富的医生和患者来说，及早发现、准确诊断和治疗至关重要。
