老年非霍奇金恶性淋巴瘤的病因复杂多样，涉及病毒、细菌、辐射以及某些化学物质的参与。针对其中的EB病毒，它与EB病毒基因组密切相关的Burkitt淋巴瘤有着紧密的联系，高达98%的病变组织中可以检测出EB病毒基因组的存在。这种病毒具有潜在的致癌性，能够使B细胞发生永生化，刺激疟疾感染或其他免疫因素引发的永生化B染色体易位，进而激活c-myc基因，引发恶性转化。
鼻型结外T/NK细胞淋巴瘤也与EB病毒有关，病变组织中有高达95%存在EBV编码小分子RNA。在日本的南部和海湾地区，成年人T细胞淋巴瘤/白血病的发病率与HTLV-Ⅰ型病毒感染密切相关。
一些感染如幽门螺杆菌引起的胃粘膜淋巴瘤也与免疫反应有关。抗幽门螺杆菌的治疗能够消除抗原刺激，有助于淋巴瘤病变的临床观察和应用。免疫功能障碍也是非霍奇金淋巴瘤的高危因素之一，包括一些遗传性、获得性免疫缺陷性疾病或自身免疫性疾病如艾滋病、共济失调等。核爆炸和核反应堆事故的幸存者以及接受放疗和化疗的肿瘤患者也存在较高的风险。
值得注意的是，长期服用某些药物如苯妥英钠也可能导致淋巴组织增生，部分情况下可能引发老年非霍奇金恶性淋巴瘤。老年非霍奇金恶性淋巴瘤的病因多样且复杂，涉及多种生物、环境和生活方式因素的综合作用。深入理解这些病因对于预防和治疗该疾病具有重要意义。
