运动性神经元病起病缓慢，病程也可呈亚急性，症状依受损部位而定。由于运动神经元疾病选择性侵犯脊髓前角细胞、脑于颅神经运动核以及大脑运动皮质锥体细胞、锥体束，若病变以下级运动神经元为主，称为进行性脊髓性肌萎缩症。
若病变以上级运动神经元为主，称为原发性侧索硬化；若上、下级运动神经元损害存在，则称为肌萎缩侧索硬化；若病变以延髓运动神经核变性为主者，则称为进行性延髓麻痹。临床以进行性脊肌萎缩症、肌萎缩侧索硬化最常见。
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