一探Ⅲ高脂蛋白血症的病因与发病机制
我们深入了解一下Ⅲ高脂蛋白血症，这是一种多因素异常引发的病症。除了遗传因素如Apo E的异常变异外，环境因素也常与之相关。当Apo E发生异常，尤其是与脂蛋白如CM、VLDL和IDL的代谢紊乱并存时，就可能导致富含三酰甘油的脂蛋白合成增加，从而引发明显的高脂蛋白血症。
在发病机制方面，富含三酰甘油的小肠性脂蛋白（乳糜微粒）残粒和肝性脂蛋白（VLDL）残粒，通过受体介导从循环血液中清除。这一过程中，Apo E扮演了关键角色。如果Apo E发生变异，如Apo E2，它就不能与肝脂蛋白受体正常结合，导致患者体内含有Apo E脂蛋白残粒的积累。
关于Apo E的变异，对于体内含有Apo E脂蛋白的代谢可能会产生障碍。乳糜颗粒、VLDL和IDL都富含Apo E，因此这些类型的脂蛋白在体内可能会出现代谢紊乱。这种紊乱导致乳糜颗粒在血浆中，VLDL和IDL浓度增加。对于Ⅲ低脂蛋白血症患者来说，LDL浓度似乎并没有增加，反而降低。这引发了人们的探究：为何在Apo E变异导致的脂蛋白代谢障碍下，LDL浓度会不升反降？
有两种可能的解释。一是肝脏对LDL乳糜颗粒和VLDL残粒的障碍降低了肝细胞和游离胆固醇的胆固醇含量，导致细胞膜表面反馈LDL受体上升。这促使肝脏摄入更多的LDL，从而在血浆中LDL浓度降低。另一种解释则是体内LDL生成减少。已知VLDL经过脂解后会产生IDL，这一过程中Apo E可能是影响这一转化过程的重要因素。实验表明，Apo E参与正常的VLDL脂解过程，但对于IDL如何转化为LDL的过程尚不完全清楚。有资料表明Apo E可能影响这一过程。临床观察也发现，某些情况下β-VLDL在正常Apo E3的情况下可以转化为LDL，而Apo E2则没有这种效果。这为上述解释提供了支持。
Ⅲ高脂蛋白血症是一个复杂的病症，涉及到多种因素和多方面的机制。对于这一病症的深入研究有助于我们更好地理解脂蛋白代谢的复杂过程，从而为防治相关疾病提供新的思路和方法。
