对于该疾病，其确切原因仍然笼罩在迷雾之中，可能是病毒感染、身体免疫异常自我识别和血管病变等多种因素相互作用的结果。这些因素可能相互关联，例如，横纹肌纤维慢性病毒感染可能导致肌纤维抗原变化，被免疫系统误判为外来入侵，从而引发血管炎和相关疾病。
从免疫学的角度来看，患者血清免疫球蛋白、肌肉活检标本显示微小血管IgG、IgM和C3补体膜攻击复合物C56-C9的沉积程度似乎与疾病的活动状况息息相关。Arahata和Engel的研究表明，DM炎症性病变中B细胞的显著增多，暗示了局部体液效应的增强。也有学者认为这些抗体的沉积是肌肉损伤的结果，而非原因。学者们在患者周围血淋巴细胞中发现了一些异常现象，如转化率升高和巨噬细胞移动抑制试验对照组较高，与其活动程度呈正相关。这些现象可能表明，患者的免疫系统在某种程度上对肌肉细胞产生了有害影响。
在探讨该疾病的病因时，有学者认为它与系统性红斑狼疮（SLE）有许多相似的临床和免疫学异常表现。例如，硬皮病LE细胞、抗核抗体和类风湿因子检测阳性，表皮基底膜和血管壁可见免疫球蛋白沉积。血清中发现的抗多发性肌炎抗原-1（简称抗PM-1）和抗肌凝蛋白抗体进一步支持了自身免疫疾病学说。在伴发恶性肿瘤的患者中，肿瘤的切除可使本病症状缓解，这可能与机体对肿瘤的抗体产生有关。恶性肿瘤作为机体自身抗原引发抗体产生，而肿瘤组织与体内正常组织之间的交叉抗原性也可能导致这些组织的病变。
有学说提出了感染理论。近年来，学者通过电镜观察发现患者肌肉和皮肤损伤中存在类似粘性病毒或副粘性病毒的颗粒。甚至有报告从病变肌肉中分离出柯萨奇（Coxackie）A9病毒。但在动物实验中，无法确定患者的肌肉和血浆会引发炎症，也无法在患者的血液中检测到抗病毒抗体。
对于小儿皮肌炎患者而言，发病前常有上呼吸道感染史，这支持了感染变态反应理论。还有血管病变学说，特别是儿童型血管病变DM，任何弥漫性血管病变都可能导致横纹肌缺血、单纤维坏死和肌肉梗死。儿童DM患者有毛细血管内皮细胞损伤、免疫复合物沉积、毛细血管基底膜增厚的证据。
该疾病背后的原因复杂且多样，各种理论都在不断探索中。随着研究的深入，我们期待能更全面地了解其发病机制，从而为治疗提供更多的靶点。
